Svarognn.ru

Невирапин — официальная инструкция по применению

Невирапин

Содержание

Фармакологические свойства препарата Невирапин

Противовирусное средство, ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Невирапин прямо связывается с обратной транскриптазой и блокирует РНК- и ДНК-зависимую активность ДНК-полимеразы, вызывая разрушение каталитического центра энзима. Активность невирапина не связана с темплетными или нуклеозидными трифосфатами. ВИЧ-2-обратная транскриптаза и эукариотические ДНК-полимеразы (такие как ДНК-полимеразы человека α, β, γ, s) не ингибируются невирапином.
Невирапин хорошо всасывается в пищеварительном тракте (более 90%). Максимальная концентрация в плазме крови 2±0,4 мкг/мл (7,5 мкмоль) достигается через 4 ч после однократного приема в дозе 200 мг. После повторного приема максимальная концентрация невирапина возрастает линейно в диапазоне доз от 200 до 400 мг/сут. Равновесное состояние при концентрации невирапина 4,5±1,9 мкг/мл (17±7 мкмоль) достигается при приеме 400 мг/сут.
На абсорбцию невирапина не влияет прием пищи, антацидов или лекарственных средств. Невирапин является высоколипофильным и практически неионизированным при физиологических значениях рН.
Невирапин легко проникает через плаценту и в грудное молоко. Приблизительно 60% невирапина связывается с белками плазмы крови в диапазоне концентраций 1–10 мкг/мл. Концентрация невирапина в СМЖ составляет 45±5% концентрации в плазме крови; это соотношение приблизительно равняется фракции, которая не связывается с протеинами плазмы крови. Невирапин интенсивно биотрансформируется с участием цитохрома Р450 с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов. Окисление невирапина осуществляется главным образом изоэнзимами Р450 из группы CYP 3A, хотя определенную роль могут играть другие изоэнзимы. Около 81,3±11,1% невирапина выводится с мочой (более 80% — в виде глюкуронидных конъюгатов гидроксилированных метаболитов), 10,1±1,5% — с калом. В неизмененном виде выводится не более 3%. Невирапин является индуктором энзимов цитохрома Р450.
У ВИЧ-1-инфицированных детей в возрасте от 9 мес до 14 лет при однократном приеме невирапина AUC и максимальная концентрация невирапина возрастают пропорционально дозе. После всасывания невирапина средняя концентрация в плазме крови снижается по логарифмически линейному типу. Период полувыведения в конечной фазе после однократного приема составляет 30,6±10,2 ч.
При назначении невирапина ВИЧ-инфицированным беременным в дозе 200 мг в начале родов и 2 мг/кг новорожденным в течение 72 ч после рождения вероятность инфицирования составляет 11,9% в течение 6–8 нед, 13,1% — в течение 14–16 нед (для цидовудина — 21,3 и 25,1% соответственно).

Показания к применению препарата Невирапин

Для применения в комбинации с другими антиретровирусными агентами для лечения ВИЧ-1-инфекции. Если невирапин применяется в качестве монотерапии, к нему быстро развивается резистентность, поэтому его следует применять в комбинации не менее чем с двумя антиретровирусными средствами. Невирапин показан для предупреждения инфицирования ребенка во время родов у ВИЧ-1-инфицированных беременных (однократное назначение матери во время родов и новорожденному в течение 72 ч после рождения).

Применение препарата Невирапин

Взрослые
Рекомендуемая доза внутрь 200 мг/сут в течение первых 14 дней, затем по 200 мг 2 раза в сутки в комбинации не менее чем с двумя дополнительными антиретровирусными препаратами.
Дети
Рекомендуемая доза для детей в возрасте от 2 мес до 8 лет — 4 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2 нед, затем по 7 мг/кг 2 раза в сутки. Для пациентов в возрасте 8 лет и старше рекомендуемая доза составляет 4 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2 нед, а потом по 4 мг/кг 2 раза в сутки. Общая суточная доза для пациентов любого возраста не должна превышать 400 мг.
Предотвращение инфицирования во время родов
Матери во время родов назначают однократно 200 мг, новорожденному — 2 мг/кг однократно в течение 72 ч после рождения.

Противопоказания к применению препарата Невирапин

Повышенная чувствительность к невирапину.

Побочные эффекты препарата Невирапин

Кожная сыпь, зуд, аллергические реакции (ангионевротический отек, крапивница, анафилаксия), синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лихорадка, артралгия, миалгия, лимфаденопатия, гепатит (в том числе фатальный фульминантный гепатит), желтуха, эозинофилия, гранулоцитопения, нарушение функции почек, повышение активности АлАТ, АсАТ, γ-глутарилтрансферазы и ЩФ, тошнота, головная боль, сонливость, рвота, диарея, боль в области живота, повышенная утомляемость.

Особые указания по применению препарата Невирапин

Рекомендуется проводить мониторинг АлАТ и АсАТ, особенно в первые 6 мес лечения. При умеренном и выраженном нарушении показателей лечение следует прекратить до их нормализации, после чего прием невирапина можно возобновить в дозе 200 мг/сут и отменить, если нарушения развиваются вновь. Пациентам невирапин отменяют более чем на 7 дней, лечение возобновляют в дозе 200 мг 1 раз в сутки, а затем по 200 мг 2 раза в сутки.
В большинстве случаев кожная сыпь возникает в течение первых 28 дней лечения. При слабо/умеренно выраженных зуде, эритеме, диффузной эритематозной, макулезной или макулопапулезной сыпи можно не прерывать лечения. Если сыпь возникает в начальный период терапии, дозу невирапина не повышают до исчезновения сыпи. Если прием невирапина был прекращен более чем на 7 дней, его возобновляют в дозе 200 мг/сут. При крапивнице также можно не отменять прием невирапина, но если он был отменен, прием не возобновляют. Немедленно отменяют невирапин при сильной эритематозной или макулопапулезной сыпи, лихорадке, десквамации, ангионевротическом отеке, сывороточных реакциях, синдроме Стивенса — Джонсона, токсическом эпидермальном некролизе. Невирапин отменяют при лихорадке (температура тела выше 39 °С), буллезной сыпи, поражении полости рта, конъюнктивите, отеке лица, общем недомогании, гепатите, гранулоцитопении, эозинофилии, нарушении функции почек.
Экспериментально не выявлено тератогенного действия невирапина, однако с учетом отсутствия результатов адекватных контролируемых испытаний в период беременности невирапин можно назначать только после сопоставления ожидаемого терапевтического эффекта для будущей матери и потенциального риска для плода.
Невирапин проникает через плаценту и экскретируется с грудным молоком.
У пациентов, которые получают невирапин или другую антиретровирусную терапию, может продолжаться развитие приобретенных инфекций и иных осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому они должны находиться под наблюдением врача, имеющего соответствующий клинический опыт. He установлено, что терапия невирапином снижает риск передачи ВИЛ-1 другим лицам.
Следует с осторожностью применять невирапин у пациентов с заболеваниями почек.

Взаимодействия препарата Невирапин

Невирапин является индуктором печеночных энзимов цитохрома Р450 (CYP 3A, CYP 2B) и может приводить к снижению концентрации в плазме крови других препаратов, которые применяются одновременно и интенсивно метаболизируются CYP 3A или CYP 2B, поэтому может возникнуть необходимость в коррекции доз.
Не требуется коррекции доз при одновременном назначении с цидовудином, диданозином, залцитабином или ламивудином.
При одновременном применении с саквинавиром AUC для саквинавира уменьшается в среднем на 24%, но существенно не изменяется для невирапина. Клиническое значение этого факта не установлено.
Не требуется коррекции при одновременном применении с ритонавиром.
Одновременное применение с индинавиром приводит к уменьшению AUC для последнего в среднем на 28% и не вызывает существенных изменений уровня невирапина в плазме крови. Клиническое значение этого факта не установлено. Когда индинавир принимают в дозе 200 мг 2 раза в сутки, необходимо рассмотреть возможность повышения дозы индинавира до 1 мг каждые 8 ч.
Одновременный прием с нелфинавиром не вызывает существенных изменений параметров фармакокинетики нелфинавира.
Невирапин не следует назначать одновременно с кетоконазолом, поскольку это может вызвать значительное изменение фармакокинетики препаратов (уменьшение AUC для кетоконазола в среднем на 63% и его максимальной концентрации в среднем на 40%); уровень невирапина при этом повышается на 15–28%.
Влияние невирапина на фармакокинетику итраконазола не установлено, также не установлено его влияние на фармакокинетику рифампина; напротив, рифампин вызывает значительное уменьшение AUC (на 58%) и максимальной концентрации (50%) невирапина. Анализ результатов клинического исследования в подгруппах выявил, что при одновременном применении рифабутина исходная концентрация невирапина снижалась на 16%.
Ингибиторы CYP изоэнзима могут влиять на фармакокинетику невирапина. Лекарственное взаимодействие невирапин–кларитромицин приводит к значительному уменьшению AUC (30%), снижению максимальной концентрации (21%) для кларитромицина и к не менее существенному их повышению (соответственно на 58 и 62%) для активного метаболита 14-он кларитромицина. Установлено увеличение AUC (26%) и повышение максимальной концентрации для невирапина.
При одновременном применении с циметидином концентрация невирапина повышается в среднем на 7%.
Невирапин может снижать концентрацию гормонов, содержащихся в контрацептивных средствах для перорального применения, в плазме крови, потому их следует на время лечения заменить другими, негормональными средствами контроля рождаемости.
В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека установлено, что на образование гидроксилированных метаболитов невирапина не влияло присутствие дапсона, рифабутина, рифампина и ко-тримоксазола, а кетоконазол и эритромицин значительно ингибируют их образование.
Необходимо отметить, что при одновременном применении с невирапином может снижаться концентрация в плазме крови других соединений, которые являются субстратами CYP 3A или CYP 2B6.
Невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови, повышая его печеночный метаболизм. Есть сообщения о развитии наркотического абстинентного синдрома у пациентов, которых одновременно лечили невирапином и метадоном. Когда пациенты, которые получают метадон, начинают применять невирапин, может потребоваться коррекция дозы метадона.

Невирапин таблетки инструкция

Полная инструкция для Невирапин в форме таблетки

Действующее вещество

Лекарственная форма

Состав Невирапин в форме таблетки

В одной таблетке содержится Активное вещество: невирапин 200,0 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Vivapur 101), натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, повидон (Коллидон 30), карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика лекарства

Противовирусный препарат, неконкурентный ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Соединяясь с обратной транскриптазой, блокирует активность РНК- и ДНК-зависимой ДНК-полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента. Не подавляет обратную транскриптазу ВИЧ-2 и человеческих альфа-, бета-, гамма- или дельта-ДНК полимераз. В комбинации с другими антиретровирусными лекарственными средствами уменьшает вирусную нагрузку и увеличивает количество С04+-клеток. При монотерапии быстро и практически всегда развивается устойчивость вирусов.

In vitro отмечается перекрестная резистентность с другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Фармакокинетика

Абсорбция при приеме внутрь более 90%. Абсолютная биодоступность – 93%. После однократного приема 200 мг максимальная концентрация (Стах) составляет – 1.6-2.4 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (ТСшах) – 4 ч. С повышением дозы Стах увеличивается линейно. При приеме 200 мг 2 раза в сутки равновесная Стах – 5-7.44 мкг/мл и площадь под кривой концентрация-время (AUC) 109 мкг/мл/ч.

Равновесный объем распределения – 1.12-1.3 л/кг. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Связь с белками плазмы – 60%. Концентрация в спинномозговой жидкости (СМЖ) составляет 45% от плазменной.

Подвергается значительному метаболизму в печени при участии цитохрома Р450, преимущественно изоферментами CYP3A. Датее подвергается глюкуронированию. Элиминируется преимущественно почками – 70.2-92.4% (менее 3% в виде неизмененного вещества), в меньшей степени кишечником – 8.6-11.6%. Является индуктором микросомальных ферментов печени. В результате аутоиндукции метаболизма терминальный период полувыведения (Т1/2) снижается с 45 ч (при однократном приеме) до 25-30 ч при длительном применении.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) фармакокинетика не изменяется, однако при терминальной ХПН, требующей проведения диализа, AUC невирапина снижается на 43.5%; отмечается кумуляция гидроксиметаболитов в плазме.

У пациентов с печеночной недостаточностью может отмечаться существенное увеличение AUC.

Читать еще:  Сенильный остеопороз методы лечения и профилактические меры

Клиренс у женщин на 13.8% ниже, чем у мужчин. У взрослых в возрасте 19-68 лет и у различных рас существенных различий в фармакокинетических параметрах не отмечается. Метаболизируется в печени с помощью изоферментов цитохрома CYP3A, CYP2B6, а также путем глюкуронирования, с максимальной индукцией метаболизма, наблюдающейся в первые 2-4 недели. Выводится преимущественно почками. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Показания Невирапин в форме таблетки

ВИЧ-инфекция, вызванная ВИЧ-1, в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Противопоказания Невирапин в форме таблетки

Детский и подростковый возраст до 18 лет. Одновременное применение с рифампицином, кетоконазолом, с эфавирензем, делавирдином, этравирином, рилпивирииом, боцепревиром, с комбинацией атазанавир/ритоиавир, с комбинацией элвитегравир/кобицистат; с фосампренавиром, саквинавиром в случае, когда они не применяются совместно с низкой дозой ритонавира (см. раздел “Взаимодействие с другими лекарственными средствами”). Одновременное применение с препаратами зверобоя продырявленного вследствие риска снижения концентрации невирапина и снижения его клинического эффекта.

С осторожностью

Легкая и средней степени тяжести печеночная недостаточность, одновременное применение с кларитромицином, флуконазолом, итраконазолом, рифабутином, лопинавиром/ритонавиром, индинавиром, телапревиром, варфарином, пероральными контрацептивами, метадоном (см. раздел “Взаимодействие с другими лекарственными средствами”).

Беременность и лактация

Способ применения и дозы Невирапин в форме таблетки

По 1 таблетке (200 мг) ежедневно в течение первых 14 дней, затем по 1 таблетке (200 мг) 2 раза в день, в комбинации не менее чем с двумя дополнительными антиретровирусными препаратами. В случае применения комбинированной терапии необходимо следовать правилам дозирования и мониторинга, рекомендуемым производителями.

Максимальная суточная доза не должна превышать 400 мг.

При ХИН с клиренсом креатинина (КК) менее 20 мл/мин коррекции дозы не требуется. У пациентов с ХИН, которым проводится диализ, после процедуры назначается дополнительно 200 мг.

При легкой и умеренной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.

Режим дозирования у лиц старше 65 лет не установлен.

При появлении сыпи в течение первых 14 дней приема, переход на дозу 200 мг 2 раза в сутки откладывают до разрешения сыпи, однако более 28 дней невирапин в дозе 200 мг/сут не применяют (требуется подбор альтернативной терапии).

Перерыв в приеме невирапина более 7 дней требует начального 14-дневного приема в дозе 200 мг/сут.

Предотвращение передачи ВИЧ от матери ребенку

Рекомендуется следующий режим дозирования для беременных.

По 1 таблетке (200 мг) как можно быстрее после начала родовой деятельности.

Побочные эффекты лекарства

Частота побочных эффектов в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (>=1/10), часто (>=1/100 и =1/1000 и 2.5 раз, ко-инфекция вирусом гепатита С, злоупотребление алкоголем. У женщин почти втрое чаще чем у мужчин развиваются печеночные, чаще в сочетании с сыпыо, реакции (5.8% vs 2.2%). У пациентов обоего пола, ранее не получавших АРВ терапию, с выявляемой РНК ВИЧ-1 и высоким количеством CD4, также повышен риск развития печеночных реакций. При вирусной нагрузке >50 копий/мл у женщин при количестве CD4 >250 кл/мм3 по сравнению с женщинами, у которых CD4 400 кл/мм3 риск развития гепатотоксических реакций выше в 5 раз (6.3% vs 1.2%). Пациенты с аналогичными показателями CD4, но при отсутствии вирусной нагрузки (менее 50 копий/мл, т.е. не выявляется в плазме крови), нс относятся к группе высокого риска развития печеночных реакций. Начинать лечение невирапином женщин при количестве CD4 >250 кл/мм3 и мужчин при количестве CD4 >400 кл/мм3 не следует, если только ожидаемая польза существенно не превышает возможный риск.

Активный мониторинг показателей функции печени следует проводить у пациентов, у которых ранее были жалобы на диспептические явления, анорексию, тошноту, обесцвеченный стул, боли в области печени, отмечалась желтуха, билирубинурия, гепатомегалия.

Пациент должен быть проинформирован, что при появлении таких жалоб как тошнота, рвота, анорексия, боли в правом подреберье, желтушность кожи, темный цвет мочи и обесцвеченный стул следует немедленно обратиться к врачу! Клинический и лабораторный контроль следует проводить на протяжении всего периода лечения невирапином. В течение первых двух месяцев применения невирапина печеночные тесты следует проводить каждые 2 недели, далее – в конце третьего месяца терапии, затем несколько реже, но регулярно. Пациенты, в анамнезе которых отмечались симптомы, указывающие на нарушение функции печени, как и в случае активности ACT или АЛТ, превышающих ВГН более чем в 2.5 до начала или в процессе лечения, нуждаются в относительно частом обследовании даже при хорошей переносимости препарата.

Бессимптомное повышение активности ферментов печени, как и ГГТ, отмечается часто, но не является показанием к отмене невирапина.

Невирапин не следует назначать пациентам, у которых исходная активность ACT и/или АЛТ превышает ВГЫ более чем в 5 раз. Повышение активности ACT и/или АЛТ более чем в 5 раз по сравнению е ВГН на фоне терапии невирапином является показанием к немедленной отмене препарата. В случае бессимптомного повышения активности ACT и/или АЛТ – при отсутствии жалоб и/или симптомов гепатита или общих симптомов, указывающих на нарушение функции внутренних органов – применение невирапина может быть возобновлено.

Решение о возобновлении принимается индивидуально, исходя из клинической необходимости. Непременным условием является нормализация активности ферментов, стабилизация. При повторном применении невирапина необходимо соблюдать рекомендованный режим дозирования: “вводный” период в 14 дней – доза по 200 мг/сутки, с последующим ее повышением до 400 мг/сутки. Обеспечить тщательный клинический и лабораторный контроль. В случае возобновления нарушений функции печени невирапин должен быть отменен окончательно.

Эффективность и безопасность невирапина у пациентов с исходными заболеваниями печени нс установлены. Тяжелая печеночная недостаточность – класс С по шкале Чайлд-Пыо – является противопоказанием к применению невирапина. Умеренная печеночная недостаточность – класс В по шкале Чайлд-Пью требует применение с осторожностью.

Особое наблюдение требуется при АРВ терапии пациентов с сочетанной ВИЧ-инфекцией с гепатитами В или С ввиду повышенного риска развития тяжелых, потенциально фатальных, гепатотоксических реакций. Необходимо учитывать рекомендации и меры предосторожности по совместно применяемым препаратам.

У пациентов с исходной дисфункцией печени, включая активный хронический гепатит, на фоне АРВ терапии нарушения функции печени отмечаются относительно чаще. Данная группа пациентов нуждается в тщательном наблюдении. При обнаружении клинических и/или лабораторных признаков усугубления нарушений функции печени необходимо прервать или прекратить терапию невирапином.

Прочие нежелательные реакции Перераспределение жировой ткани У пациентов, получавших антиретровирусную терапию, наблюдали перераспределение / аккумуляцию жировой ткани тела, включая абдоминальное ожирение, дорсоцсрвикальное отложение жира (“горб бизона”), липоатрофию на конечностях и лице, увеличение груди и “кушингоидный” тип ожирения. Факторами риска являются метаболические нарушения, продолжительность антиретровирусной терапии, пациенты старшего возраста. Механизм возникновения и отдаленные последствия не известны. Причинно- следственная связь с приемом АРВ препаратов не доказана.

В клинических исследованиях на фоне применения невирапина отмечалось повышение липидов высокой плотности и нормализация соотношения липидов высокой и низкой плотности. Клиническое значение данных фактов неизвестно, как и нет сведений о возможном влиянии их на степень кардиоваскулярного риска у ВИЧ- инфицированных пациентов.

Рекомендуется периодический контроль уровня глюкозы п липидов в крови; по необходимости -адекватная фармакологическая коррекция.

Возможно снижение начального уровня плотности костной ткани, известны случаи остеонекроза.

мультифакториальная: одновременный прием кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелая иммуносупрессия, высокий индекс массы тела; риск выше у пациентов с прогрессирующей ВИЧ- инфекцией, и повышается прямо пропорционально продолжительности терапии. Пациента следует предупредить о необходимости обращения к лечащему врачу при появление жалоб на ограничение подвижности суставов, артралгии дискомфорта / затруднении при передвижении.

Синдром восстановления иммунитета

Сообщалось о синдроме восстановления иммунитета у пациентов, принимавших комбинированную антиретровирусную терапию. Синдром восстановления иммунитета проявляется обострением вялотекущих и оппортунистических инфекций, активизацией условно- патогенной флоры; наблюдается на начальном этапе лечения у ВИЧ-инфицированных пациентов исходной выраженной иммупосупрессией.

Характерно развитие цитомегаловирусного ретинита, локализованной или генерализованной микобактериальпой инфекции, пневмоцистиой пневмонии.

Зарегистрированы случаи аутоиммунных заболеваний, например, болезни Грейвса (аутоиммунного тиреоидита). При этом для инфекций, обусловленных восстановлением иммунитета, характерно развитие в течение первых нескольких недель лечения, в то время как аутоиммунные заболевания развиваются спустя много месяцев после начала терапии.

Гранупоцитопення как осложнение терапии невирапином, в особенности в сочетании с зидовудином, была обнаружена в постмаркетинговый период. Отмечается, что у детей данная реакция развивается значительно чаще.

Другие предостережения. Имеются сообщения о развитии панкреатита, периферической нейропатии, тромбоцитопении на фоне применения невирапина в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Данные нежелательные реакции часто наблюдаются на фоне антиретровирусных препаратов, в том числе при применении их в комбинации с невирапином; тем не менее, их связь с применением невирапина является сомнительной.

У женщин, ранее получивших однократную дозу невирапина в целях предотвращения трансмиссии ВИЧ-1 от матери к ребенку, эффективность невирапина в составе комбинированной терапии может снижаться.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Форма выпуска/дозировка

Таблетки 200 мг.

По 30, 60 или 1000 таблеток во флакон из полиэтилена высокой

плотности, укупоренный защитной пленкой фольга/ПВХ и завинчивающейся крышкой из полиэтилена высокой плотности. Во флакон, в качестве уплотнителя, помещена вата. 1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Список Б. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Срок годности

Не использовать после истечения срока годности.

НЕВИРАПИН (NEVIRAPINE)

Синонимы
Состав и форма выпуска

Невирапин. Таблетки (200 мг); суспензия для приема внутрь (в 1 мл — 10 мг).

Фармакологическое действие

Невирапин – противовирусный препарат. Активное вещество препарата — невирапин — является ненуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента.

По своему механизму действия невирапин не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами, не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу (альфа, бета или дельта) человека. В комбинации с зидовудином/диданозином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4 + клеток.

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо и быстро абсорбируется, всасывание не зависит от приема пищи. Связь с белками — 60%. Проникает в ткани. Проходит через плаценту, поступает в молоко матери. Т1/2 — 45 ч при однократном приеме, при курсовом — 25-30 ч. Биотрансформация — в печени с участием цитохрома Р450. Выводится с мочой в виде метаболитов.

Показания

Лечение взрослых пациентов, инфицированных ВИЧ-1 (в комбинации с антиретровирусными препаратами).

Применение

200 мг 1 р/сут в течение первых 14 сут (вводный период), затем дозу увеличивают до 200 мг 2 р/ сут (в комбинации с антиретровирусными препаратами). Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.

Предварительные результаты продолжающегося в настоящее время исследования фармакокинетики, в котором 10 ВИЧ-1-инфицированных беременных женщин однократно получали 100 или 200 мг невирапина в среднем за 5-8 ч до родов, показали, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Следует учитывать, что при применении невирапина в качестве монотерапии быстро и практически всегда развивается устойчивость вирусов к препарату. Поэтому невирапин необходимо назначать в комбинации по крайней мере с одним антиретровирусным препаратом (предпочтительно таким, который ранее больным не применялся). Следует учитывать, что риск развития нарушений функции печени наиболее вероятен в первые 8 нед лечения.

Читать еще:  20 ти дневная диета поможет потерять до 15 кг лишнего веса!

До начала приема невирапина и во время лечения следует контролировать функцию печени. При появлении изменений лабораторных показателей функционального состояния печени (за исключением ГГТ) прием препарата следует прекратить до нормализации показателей. После этого препарат назначают в дозе, составляющей половину ранее применяемой дозы. При повторном появлении изменений лабораторных показателей функционального состояния печени прием препарата также следует прервать.

Пациенты, имеющие перерыв в приеме невирапина более 7 сут, должны при его повторном назначении начинать прием препарата с вводного периода. Прием невирапина не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте. В период применения препарата рекомендуется применение барьерных методов контрацепции. Пациенты должны быть информированы о необходимости ежедневного приема невирапина.

Доза препарата не должна изменяться без консультации с врачом. Если прием очередной дозы был пропущен, следует принять следующую дозу как можно скорее. Не допускается удвоение пропущенной дозы. При одновременном применении невирапина и гормональных контрацептивов следует контролировать эффективность последних.

Пациентам, принимающим невирапин, следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Беременность и лактация

Назначение невирапина в период беременности возможно только в том случае, если потенциальная польза преобладает над потенциальным риском для плода. При необходимости назначения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Побочное действие

На кожу: макулопапулезная эритематозная кожная сыпь, сопровождающаяся зудом или без него, возникающая на туловище, лице или конечностях. В некоторых случаях сообщалось о развитии синдрома Стивенса — Джонсона и токсического эпидермального некролиза, в редких случаях приводивших к летальному исходу.

На ПС и печень: тошнота, изменения лабораторных показателей функционального состояния печени, гепатит.
На ЦНС: повышенная утомляемость, головная боль, сонливость.
Прочие: лихорадка.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Передозировка

Описан случай приема невирапина в суточной дозе 800 мг, при этом проявлений острой токсичности и других осложнений не наблюдалось. Антидот неизвестен.

Взаимодействие с другими лекарствами

Не установлено клинически значимого взаимодействия между невирапином и аналогами нуклеозидов (зидовудин), ингибиторами протеаз (саквинавир, индинавир, ритонавир). Клинические данные о влиянии препарата на фармакокинетику гормональных контрацептивов отсутствуют. Вероятно, невирапин способен снижать плазменные концентрации пероральных контрацептивов и других гормональных препаратов.

Данные относительно потенциальной возможности взаимодействия с другими ЛС, метаболизирующимися с помощью CYP3A, ограничены и носят предварительный характер. Поэтому рекомендуется тщательный контроль терапевтической эффективности препаратов, метаболизирующихся CYP3A, когда они принимаются в комбинации с невирапином.

Инструкция Невирапин

Противовирусное средство. Является ненуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента.

По механизму действия невирапин не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами, не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу (α, β, γ или δ) человека.

В комбинации с зидовудином/диданозином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4 + клеток.

Лечение взрослых и детей, инфицированных ВИЧ-1 (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Профилактика передачи инфекции, вызванной ВИЧ-1, от матери к новорожденному (у женщин, не получавших антиретровирусного лечения во время родов).

При приеме внутрь взрослым – 200 мг 1 раз/сут ежедневно в течение первых 14 дней (вводный период), затем дозу увеличивают до 200 мг 2 раза/сут ежедневно (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Рекомендуемые дозы детям в возрасте от 2 мес до 8 лет – 4 мг/кг 1 раз/сут в течение первых 14 дней, затем по 7 мг/кг/сут 2 раза/сут; детям в возрасте 8 лет и старше – 4 мг/кг 1 раз/сут в течение первых 14 дней, затем по 4 мг/кг 2 раза/сут.

Максимальная суточная доза для пациентов любого возраста составляет 400 мг.

Пациентам, у которых во время 14-дневного вводного периода применения невирапина появилась сыпь, не следует проводить увеличение дозы до полного исчезновения сыпи.

Для профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку рекомендуется однократный прием во время родов в дозе 200 мг с последующим однократным пероральным введением новорожденному в течение 72 ч после рождения в дозе 2 мг/кг.

При умеренных изменениях показателей функционального состояния печени (за исключением ГГТ) прием невирапина следует прервать до тех пор, пока эти показатели не возвратятся к исходному уровню, затем невирапин применяют в дозе 200 мг/сут. Последующее увеличение дозы (по 200 мг 2 раза/сут) следует проводить с большой осторожностью после продолжительного периода наблюдения за пациентом. При повторном появлении изменений показателей печени лечение следует окончательно прекратить.

У пациентов, не получавших невирапин более 7 дней, лечение возобновляют, начиная с дозы 200 мг/сут в течение 14 дней, затем увеличивают дозу до 200 мг 2 раза/сут.

Дерматологические реакции: макуло-папулезная эритематозная кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (локализуется на туловище, лице или конечностях). В большинстве случаев сыпь отмечается в течение первых 28 дней.

Аллергические реакции: возможны лихорадка, артралгия, миалгия, лимфаденопатия, сопровождающиеся одним или несколькими из ниже перечисленных симптомов: гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения, нарушение функции почек и симптомы, свидетельствующие о поражении других внутренних органов; анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (в редких случаях приводившие к летальному исходу).

Со стороны пищеварительной системы: часто – повышение активности ГГТ; возможны – повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ и уровня общего билирубина, тошнота, рвота, диарея, боли в животе; в единичных случаях – желтуха, тяжелые гепатотоксические реакции.

Со стороны системы кроветворения: гранулоцитопения (чаще у детей).

Со стороны ЦНС: повышенная утомляемость, головная боль, сонливость.

Прочие: лихорадка, миалгия.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения невирапина при беременности не проводилось. Установлено, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер. Применение при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Невирапин выделяется с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Показана эффективность и безопасность применения невирапина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку при приеме внутрь во время родов однократной дозы 200 мг и однократной дозы 2 мг/кг для новорожденного в течение 72 ч после рождения.

В период лечения рекомендуется применение барьерных методов контрацепции.

В экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенного действия невирапина. Показано снижение фертильности у самок крыс при введении невирапина в дозах, обеспечивающих поступление активного вещества в системный кровоток, определенных на основании AUC, которая приблизительно эквивалентна таковой при применении невирапина в рекомендуемых клинических дозах.

Рекомендуемые дозы детям в возрасте от 2 мес до 8 лет – 4 мг/кг 1 раз/сут в течение первых 14 дней, затем по 7 мг/кг/сут 2 раза/сут; детям в возрасте 8 лет и старше – 4 мг/кг 1 раз/сут в течение первых 14 дней, затем по 4 мг/кг 2 раза/сут.

Для профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку рекомендуется однократный прием во время родов в дозе 200 мг с последующим однократным пероральным введением новорожденному в течение 72 ч после рождения в дозе 2 мг/кг.

При одновременном применении с невирапином возможно снижение концентрации в плазме гормональных контрацептивов для приема внутрь, что вызывает уменьшение эффективности.

При одновременном применении кетоконазола и невирапина отмечается снижение AUC и C max кетоконазола. Кетоконазол повышает концентрацию невирапина в плазме на 15-28% (одновременное применение не рекомендуется).

При одновременном применении с циметидином минимальная C ss невирапина в плазме была выше, чем без циметидина.

Кетоконазол и эритромицин приводят к значительному уменьшению образования гидроксилированных метаболитов невирапина.

Невирапин не оказывает влияния на фармакокинетику рифампицина. Однако рифампицин вызывал значительное снижение AUC и минимальной концентрации невирапина. При одновременном применении невирапина и рифабутина отмечается снижение концентрации невирапина. В настоящее время недостаточно данных для определения необходимости изменения дозы при одновременном применении невирапина и рифампицина или рифабутина.

Поскольку невирапин вызывает индукцию изоферментов CYP3A и CYP2B6, при одновременном применении с препаратами, активно метаболизирующимися при участии указанных ферментов, возможно снижение концентрации в плазме этих препаратов.

При одновременном применении невирапина и препаратов, содержащих зверобой, возможно снижение концентрации невирапина ниже терапевтического уровня, что может привести к утрате вирусологической эффективности и развитию устойчивости вируса к невирапину (одновременное применение не рекомендуется).

Вследствие особенностей метаболизма метадона, невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови путем усиления метаболизма метадона в печени. У пациентов, получавших одновременно метадон и невирапин, отмечены случаи развития наркотического синдрома отмены (при применении такой комбинации следует контролировать состояние пациента и корректировать дозу метадона).

В первые 8 недель лечения требуется особый контроль состояния пациента с целью быстрого выявления возможных тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (в т.ч. синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза), гепатита или почечной недостаточности.

Прием невирапина следует прервать, если у пациентов отмечается появление выраженной сыпи или сыпи в сочетании с лихорадкой, образованием везикул, поражениями полости рта, конъюнктивитом, отеком лица, миалгией или артралгией, общим недомоганием, а также при выраженных изменениях печеночных проб, эозинофилии, гранулоцитопении, гепатите, почечной недостаточности или появлении признаков нарушений функции других внутренних органов. В таких случаях невирапин повторно не применяют.

Нарушение режима дозирования в течение вводного периода повышает частоту развития кожных реакций.

При перерыве приема более 7 дней повторное применение следует начинать с вводного периода.

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Пациентам с нарушениями функции почек, находящимся на диализе, рекомендуется применение невирапина в дозе 200 мг дополнительно после каждой процедуры диализа. Это позволяет компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. У пациентов с КК≥20 мл/мин коррекция дозы не требуется.

В период лечения следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, особенно в течение первых 6 мес. При увеличении значений АЛТ и АСТ в 2 раза следует более часто контролировать функции печени.

Если значения АЛТ и АСТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, невирапин следует немедленно отменить. В случае снижения значений ферментов возможно повторное применение, которое начинают с 14-дневного вводного периода в режиме 200 мг/сут с последующим увеличением до 400 мг/сут. При повторных быстрых негативных изменениях показателей функции печени невирапин следует отменить.

Бессимптомное повышение ГГТ не является показанием для отмены невирапина.

При появлении клинических и лабораторных признаков гепатита (умеренные или выраженные изменения показателей функции печени кроме ГГТ) невирапин полностью отменяют и повторно не применяют.

Отдаленные эффекты невирапина в настоящее время неизвестны.

Прием невирапина не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте.

При одновременном применении невирапина и гормональных контрацептивов следует контролировать эффективность последних.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В случае возникновения сонливости на фоне лечения, рекомендуется избегать потенциально опасных видов деятельности.

Читать еще:  Диетические низкокалорийные салаты для похудения

НЕВИРАПИН, действующее вещество

NEVIRAPINE – латинское название действующего вещества НЕВИРАПИН

Код ATX для НЕВИРАПИН

Перед использованием препарата НЕВИРАПИН вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Клинико-фармакологическая группа

10.002 (Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ)

Фармакологическое действие

Противовирусное средство. Является ненуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента.

По механизму действия невирапин не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами, не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу (α, β, γ или δ) человека.

В комбинации с зидовудином/диданозином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4+ клеток.

Фармакокинетика

После приема внутрь невирапин быстро абсорбируется (более 90%) у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов. После однократного приема в дозе 200 мг Cmax в плазме крови достигалась через 4 ч и составляла 2±0.4 мкг/мл (7.5 мкмоль). При курсовом применении наблюдалось линейное увеличение Cmax невирапина в плазме в диапазоне доз 200-400 мг/сут.

Прием пищи, антацидов и других лекарственных препаратов, содержащих щелочной буферный компонент (например, диданозин), не оказывает влияния на абсорбцию невирапина.

Невирапин является липофильным веществом и практически не ионизируется при физиологическом значении рН. После в/в введения здоровым взрослым Vd составлял 1.21±0.09 л/кг, что подтверждает хорошее распределение невирапина в тканях человека. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45%(±5%) от концентрации в плазме.

При концентрации в плазме 1-10 мкг/мл связывается с белками плазмы на 60%.

Cssmin достигалась при дозе 400 мг/сут и составляла 4.5±1.9 мкг/мл.

Метаболизируется при участии микросомальных ферментов печени системы цитохрома P450, преимущественно изоферментами CYP3A с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.

Выводится почками (около 80%) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительных количествах — в неизмененном виде.

Невирапин является индуктором микросомальных ферментов системы CYP.

При приеме внутрь по 200 мг 2 раза/сут в течение 2-4 нед. кажущийся клиренс невирапина увеличивается в 1.5-2 раза по сравнению с однократным приемом в той же дозе, T1/2 в терминальной фазе уменьшается c 45 ч при однократном приеме до 25-30 ч при курсовом применении. Изменение этих параметров связано с фармакокинетической самоиндукцией.

Фармакокинетические параметры невирапина не меняются в зависимости от возраста у пациентов 19-68 лет или этнической принадлежности. Vd у женщин несколько выше, чем у мужчин, но существенных различий концентрации невирапина, связанных с полом, не выявлено.

У детей, инфицированных ВИЧ-1, AUC и Cmax повышались пропорционально увеличению дозы. После окончания абсорбции концентрация невирапина в плазме крови линейно снижалась с течением времени.

Клиренс невирапина в пересчете на массу тела достигал максимальных значений у пациентов в возрасте от 1 до 2 лет, затем снижался пропорционально возрасту. Клиренс невирапина у пациентов в возрасте до 8 лет был примерно в 2 раза ниже, чем у взрослых пациентов. T1/2 после достижения Css составил в среднем 25.9±9.6 ч (для группы ВИЧ-1 инфицированных пациентов со средним возрастом 11 мес).

При длительном применении T1/2 в терминальной фазе меняется в зависимости от возраста и составляет у детей в возрасте от 2 мес до 1 года — 32 ч, 1-4 лет — 21 ч, 4-8 лет — 18 ч, старше 8 лет — 28 ч.

НЕВИРАПИН: ДОЗИРОВКА

При приеме внутрь взрослым — 200 мг 1 раз/сут ежедневно в течение первых 14 дней (вводный период), затем дозу увеличивают до 200 мг 2 раза/сут ежедневно (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Рекомендуемые дозы детям в возрасте от 2 мес до 8 лет — 4 мг/кг 1 раз/сут в течение первых 14 дней, затем по 7 мг/кг/сут 2 раза/сут; детям в возрасте 8 лет и старше — 4 мг/кг 1 раз/сут в течение первых 14 дней, затем по 4 мг/кг 2 раза/сут.

Максимальная суточная доза для пациентов любого возраста составляет 400 мг.

Пациентам, у которых во время 14-дневного вводного периода применения невирапина появилась сыпь, не следует проводить увеличение дозы до полного исчезновения сыпи.

Для профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку рекомендуется однократный прием во время родов в дозе 200 мг с последующим однократным пероральным введением новорожденному в течение 72 ч после рождения в дозе 2 мг/кг.

При умеренных изменениях показателей функционального состояния печени (за исключением ГГТ) прием невирапина следует прервать до тех пор, пока эти показатели не возвратятся к исходному уровню, затем невирапин применяют в дозе 200 мг/сут. Последующее увеличение дозы (по 200 мг 2 раза/сут) следует проводить с большой осторожностью после продолжительного периода наблюдения за пациентом. При повторном появлении изменений показателей печени лечение следует окончательно прекратить.

У пациентов, не получавших невирапин более 7 дней, лечение возобновляют, начиная с дозы 200 мг/сут в течение 14 дней, затем увеличивают дозу до 200 мг 2 раза/сут.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с невирапином возможно снижение концентрации в плазме гормональных контрацептивов для приема внутрь, что вызывает уменьшение эффективности.

При одновременном применении кетоконазола и невирапина отмечается снижение AUC и Cmax кетоконазола. Кетоконазол повышает концентрацию невирапина в плазме на 15-28% (одновременное применение не рекомендуется).

При одновременном применении с циметидином минимальная Css невирапина в плазме была выше, чем без циметидина.

Кетоконазол и эритромицин приводят к значительному уменьшению образования гидроксилированных метаболитов невирапина.

Невирапин не оказывает влияния на фармакокинетику рифампицина. Однако рифампицин вызывал значительное снижение AUC и минимальной концентрации невирапина. При одновременном применении невирапина и рифабутина отмечается снижение концентрации невирапина. В настоящее время недостаточно данных для определения необходимости изменения дозы при одновременном применении невирапина и рифампицина или рифабутина.

Поскольку невирапин вызывает индукцию изоферментов CYP3A и CYP2B6, при одновременном применении с препаратами, активно метаболизирующимися при участии указанных ферментов, возможно снижение концентрации в плазме этих препаратов.

При одновременном применении невирапина и препаратов, содержащих зверобой, возможно снижение концентрации невирапина ниже терапевтического уровня, что может привести к утрате вирусологической эффективности и развитию устойчивости вируса к невирапину (одновременное применение не рекомендуется).

Вследствие особенностей метаболизма метадона, невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови путем усиления метаболизма метадона в печени. У пациентов, получавших одновременно метадон и невирапин, отмечены случаи развития наркотического синдрома отмены (при применении такой комбинации следует контролировать состояние пациента и корректировать дозу метадона).

Беременность и лактация

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения невирапина при беременности не проводилось. Установлено, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер. Применение при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Невирапин выделяется с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Показана эффективность и безопасность применения невирапина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку при приеме внутрь во время родов однократной дозы 200 мг и однократной дозы 2 мг/кг для новорожденного в течение 72 ч после рождения.

В период лечения рекомендуется применение барьерных методов контрацепции.

В экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенного действия невирапина. Показано снижение фертильности у самок крыс при введении невирапина в дозах, обеспечивающих поступление активного вещества в системный кровоток, определенных на основании AUC, которая приблизительно эквивалентна таковой при применении невирапина в рекомендуемых клинических дозах.

НЕВИРАПИН: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Дерматологические реакции: макуло-папулезная эритематозная кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (локализуется на туловище, лице или конечностях). В большинстве случаев сыпь отмечается в течение первых 28 дней.

Аллергические реакции: возможны лихорадка, артралгия, миалгия, лимфаденопатия, сопровождающиеся одним или несколькими из ниже перечисленных симптомов: гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения, нарушение функции почек и симптомы, свидетельствующие о поражении других внутренних органов; анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (в редких случаях приводившие к летальному исходу).

Со стороны пищеварительной системы: часто — повышение активности ГГТ; возможны — повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ и уровня общего билирубина, тошнота, рвота, диарея, боли в животе; в единичных случаях — желтуха, тяжелые гепатотоксические реакции.

Со стороны системы кроветворения: гранулоцитопения (чаще у детей).

Со стороны ЦНС: повышенная утомляемость, головная боль, сонливость.

Прочие: лихорадка, миалгия.

Показания

Лечение взрослых и детей, инфицированных ВИЧ-1 (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Профилактика передачи инфекции, вызванной ВИЧ-1, от матери к новорожденному (у женщин, не получавших антиретровирусного лечения во время родов).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к невирапину.

Особые указания

В первые 8 недель лечения требуется особый контроль состояния пациента с целью быстрого выявления возможных тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (в т.ч. синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза), гепатита или почечной недостаточности.

Прием невирапина следует прервать, если у пациентов отмечается появление выраженной сыпи или сыпи в сочетании с лихорадкой, образованием везикул, поражениями полости рта, конъюнктивитом, отеком лица, миалгией или артралгией, общим недомоганием, а также при выраженных изменениях печеночных проб, эозинофилии, гранулоцитопении, гепатите, почечной недостаточности или появлении признаков нарушений функции других внутренних органов. В таких случаях невирапин повторно не применяют.

Нарушение режима дозирования в течение вводного периода повышает частоту развития кожных реакций.

При перерыве приема более 7 дней повторное применение следует начинать с вводного периода.

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Пациентам с нарушениями функции почек, находящимся на диализе, рекомендуется применение невирапина в дозе 200 мг дополнительно после каждой процедуры диализа. Это позволяет компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. У пациентов с КК≥20 мл/мин коррекция дозы не требуется.

В период лечения следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, особенно в течение первых 6 мес. При увеличении значений АЛТ и АСТ в 2 раза следует более часто контролировать функции печени.

Если значения АЛТ и АСТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, невирапин следует немедленно отменить. В случае снижения значений ферментов возможно повторное применение, которое начинают с 14-дневного вводного периода в режиме 200 мг/сут с последующим увеличением до 400 мг/сут. При повторных быстрых негативных изменениях показателей функции печени невирапин следует отменить.

Бессимптомное повышение ГГТ не является показанием для отмены невирапина.

При появлении клинических и лабораторных признаков гепатита (умеренные или выраженные изменения показателей функции печени кроме ГГТ) невирапин полностью отменяют и повторно не применяют.

Отдаленные эффекты невирапина в настоящее время неизвестны.

Прием невирапина не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте.

При одновременном применении невирапина и гормональных контрацептивов следует контролировать эффективность последних.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В случае возникновения сонливости на фоне лечения, рекомендуется избегать потенциально опасных видов деятельности.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector